Diabète sucré de type 1: causes

Pathogenèse (développement de la maladie)

La cause de diabète mellitus type 1 est un absolu insuline déficit dû à la destruction des cellules ß (≥ 80%) dans le pancréas (pancréas) par un trouble auto-immunologique (type 1a); environ 90% des cas). De plus, il existe une composante génétique causale ainsi que l'influence de facteurs environnementauxLa phase de destruction des cellules ß commence après la naissance et dure des mois, voire des années (prédiabète de type 1). Si plus de 80% des cellules ß sont détruites, le manifeste diabète mellitus type 1 se produit. En relation avec cette manifestation, une maladie infectieuse ou la puberté est souvent le déclencheur. Dans environ 10% des cas, un trouble idiopathique est présent (type 1b; non autoanticorps peut être détecté).

Les principaux facteurs pathogéniques du diabète sucré de type 1 sont:

  • Fond génétique immunitaire (présence de certains traits HLA (HLA-DR3, -DR4, -DQ8) et d'autres maladies auto-immunes).
  • Auto-anticorps contre les antigènes des cellules ß (ils résultent de la destruction auto-immune des cellules ß).
  • Agent déclencheur (les facteurs déclencheurs suivants sont abordés: Virus, composants diététiques (gluten, vaches lait protéines) et les toxines environnementales.

Au début du manifeste diabète, seulement de petites quantités de insuline (phase de lune de miel) ou aucune insuline peut être nécessaire.

Étiologie (causes)

L'étiologie du diabète de type 1 est déterminée par une disposition génétique (prédisposition) et par des facteurs exogènes (externes). Dans cette forme de diabète, un regroupement de HLA-DR3 et / ou -DR4 peut être trouvé chez les diabétiques de type 1. Cependant, la concordance (appariement) chez les jumeaux monozygotes (identiques) n'est que de 50%, ce qui signifie que des facteurs exogènes doivent être ajoutés pour initier la destruction auto-immune des cellules ß. Cette destruction progressive de la insuline-produire des cellules ß conduit alors à l'apparition cliniquement évidente de la maladie sur une période de plusieurs mois à plusieurs années. Ces facteurs environnementaux n'ont pas encore été identifiés; des infections virales (voir ci-dessous), des toxines et des produits chimiques sont suspectées. Ce n'est que lorsque 80 à 90% des cellules ß ont été détruites que le diabète de type 1 se manifeste.

  • Fardeau génétique des parents, grands-parents (héritabilité: faible; gènes: associés à HLA); jumeaux monozygotes (identiques): 30 à 50%.
    • Si les deux parents n'étaient pas diabétiques mais étaient obèses (IMC:> 30 kg / m2): les valeurs du rapport du taux d'incidence (TRI) étaient de 1.31 (père obèse), 1.35 (mère obèse) et 1.33 (tous deux obèses).
    • Risque génétique dépendant des polymorphismes géniques:
      • Gènes / SNP (polymorphisme nucléotidique unique; anglais: polymorphisme nucléotidique unique):
        • Gènes: ADA1, CLEC16A, ERBB3, HLA-DQA1, IL2RA, NAA25, PHTF1, PTPN2.
        • SNP: rs6679677 dans le PHTF1 gène.
          • Constellation des allèles: AC (1.8 fois).
          • Constellation d'allèles: AA (5.2 fois)
        • SNP: rs2542151 dans le gène PTPN2
          • Constellation d'allèles: GT (1.3 fois).
          • Constellation d'allèles: GG (2.0 fois)
        • SNP: rs17696736 dans le gène NAA25
          • Constellation d'allèles: AG (1.34 fois).
          • Constellation d'allèles: GG (1.94 fois)
        • SNP: rs11171739 dans le gène ERBB3
          • Constellation des allèles: CT (1.34 fois).
          • Constellation d'allèles: CC (1.75 fois)
        • SNP: rs2104286 dans IL2RA gène.
          • Constellation d'allèles: AG (1.4 fois).
          • Constellation d'allèles: AA (1.7 fois)
        • SNP: rs17388568 dans le gène ADA1
          • Constellation d'allèles: AG (1.3 fois).
          • Constellation d'allèles: AA (1.6 fois)
        • SNP: rs12708716 dans le CLEC16A gène.
          • Constellation d'allèles: AG (1.2 fois).
          • Constellation d'allèles: AA (1.6 fois)
        • SNP: rs9272346 dans le gène HLA-DQA1
          • Constellation d'allèles: AG (0.3 fois).
          • Constellation d'allèles: GG (0.08 fois)
    • Maladies génétiques (syndromes associés au diabète).
      • Chorée de Huntington (synonymes: chorée de Huntington ou La maladie de Huntington; ancien nom: danse de Saint-Guy) - trouble génétique à héritage autosomique dominant caractérisé par des mouvements involontaires et non coordonnés accompagnés d'un tonus musculaire flasque.
      • Ataxie de Friedreich - maladie génétique avec hérédité autosomique récessive conduisant à une maladie dégénérative de la centrale système nerveux.
      • syndrome de Klinefelter - maladie génétique à héritage principalement sporadique: aberration chromosomique numérique (aneuploïdie) du sexe chromosomes (anomalie gonosomale) survenant uniquement chez les garçons ou les hommes; dans la majorité des cas caractérisés par un chromosome X surnuméraire (47, XXY); tableau clinique: grande stature et hypoplasie testiculaire (petit testicule), causées par un hypogonadisme hypogonadotrope (hypofonction gonadique); ici apparition généralement spontanée de la puberté, mais faible progression pubertaire.
      • Syndrome de Laurence-Moon-Biedl-Bardet (LMBBS) - trouble génétique rare avec hérédité autosomique récessive; selon les symptômes cliniques se différencie en:
        • Syndrome de Laurence-Moon (sans polydactylie, c'est-à-dire sans apparition de doigts ou d'orteils surnuméraires, et obésité, mais avec paraplégie (paraplégie) et hypotonie musculaire / diminution du tonus musculaire) et
        • Syndrome de Bardet-Biedl (avec polydactylie, obésité et particularités des reins).
      • Fibrose Kystique (ZF) - maladie génétique à transmission autosomique récessive caractérisée par la production de sécrétions dans divers organes à apprivoiser.
      • La dystrophie myotonique type 1 (DM1; synonymes: myotonia dystrophica, dystrophia myotonica) - maladie génétique avec hérédité autosomique dominante; forme de maladie musculaire myotonique avec faiblesse musculaire, cataracte (cataracte) et hypogonadisme (hypogonadisme).
      • Syndrome de Prader-Willi-Labhart (syndrome de Prader-Willi) - maladie génétique à transmission autosomique dominante, qui entraîne diverses malformations telles que l'acrométrie (mains et pieds trop petits) et l'hyperphagie (augmentation excessive de la consommation de nourriture).
      • Porphyrie ou porphyrie aiguë intermittente (AIP); maladie génétique avec héritage autosomique dominant; les patients atteints de cette maladie ont une réduction de 50 pour cent de l'activité de l'enzyme porphobilinogène désaminase (PBG-D), ce qui est suffisant pour la synthèse de la porphyrine. Déclencheurs d'un porphyrie l'attaque, qui peut durer quelques jours mais aussi des mois, sont des infections, médicaments or alcool. Le tableau clinique de ces crises se présente comme abdomen aigu ou des déficits neurologiques, qui peuvent prendre une évolution mortelle. Les principaux symptômes de la porphyrie sont des troubles neurologiques et psychiatriques intermittents. La neuropathie autonome est souvent au premier plan, provoquant des coliques abdominales (abdomen aigu), nausée (la nausée), vomissement or constipation (constipation), ainsi que tachycardie (rythme cardiaque trop rapide:> 100 battements par minute) et labile hypertension (hypertension).
      • Trisomie 21 (Le syndrome de Down) - maladie génétique qui survient généralement de manière sporadique; dans lequel le 21e chromosome entier ou des parties de celui-ci sont présents en triple (trisomie) (occurrence généralement sporadique). En plus des caractéristiques physiques considérées comme typiques de ce syndrome, les capacités cognitives de la personne affectée sont généralement altérées; en outre, il existe un risque accru de leucémie.
      • syndrome de Turner (synonymes: syndrome d'Ullrich-Turner, UTS) - trouble génétique qui survient généralement de manière sporadique; les filles / femmes présentant cette particularité n'ont qu'un seul chromosome X fonctionnel au lieu des deux habituels (monosomie X); entre autres. Entre autres, avec une anomalie du la valve aortique (33% de ces patients ont un anévrisme/ gonflement malade d'un artère); il s'agit de la seule monosomie viable chez l'homme et survient environ une fois sur 2,500 nouveau-nés de sexe féminin.
      • Syndrome de Wolfram (WFS) - trouble génétique rare avec hérédité autosomique récessive; maladie neurodégénérative de type 1 diabète sucré, diabète insipide, atrophie optiqueet les symptômes neurologiques.

Causes comportementales

  • Nutrition
    • Consommation précoce de lait de vache
    • Nitrosamines Aliments salés et aliments riches en nitrates et nitrites Le nitrate est un composé potentiellement toxique: le nitrate est réduit en nitrite dans le corps par les bactéries (salive/estomac). Le nitrite est un oxydant réactif qui réagit préférentiellement avec le sang pigment hémoglobine, en le convertissant en méthémoglobine. En outre, les nitrites (également contenus dans les saucisses et les produits à base de viande et le fromage affiné) forment des nitrosamines avec des amines (contenus dans les produits à base de viande et de saucisse, le fromage et le poisson), qui ont des effets génotoxiques et mutagènes. cancer de l'œsophage, estomac, pancréas et foie.L'apport quotidien en nitrate est généralement d'environ 70% de la consommation de légumes (mâche, laitue, verte, blanche et chinoise chou, chou-rave, épinards, radis, radis, betterave), 20% en buvant d'eau (azote engrais) et 10% de la viande et des produits carnés et du poisson.
    • Carence en micronutriments (substances vitales) - voir prévention avec les micronutriments.
  • Gain de poids de la naissance à l'âge de douze mois: enfants qui ont développé plus tard le type 1 diabète sucré pesaient en moyenne 240 g (étude de cohorte norvégienne mère et enfant, MoBa) ou 270 g (cohorte nationale de naissance danoise, DNBC) de plus à douze mois que les enfants sans diabète.
  • Enfance obésité: Analyse de randomisation mendélienne: les allèles d'obésité sont beaucoup plus fréquents chez les personnes atteintes de diabète de type 1 enfance que dans le groupe témoin (le risque de diabète de type 1 a augmenté de 2.7 fois et d'environ un tiers par écart-type de l'IMC par rapport au poids normal)

Causes liées à la maladie

  • Infections virales principalement à entérovirus (coxsackie et poliovirus) ou rubéole virus; également des infections respiratoires virales dans les premiers mois de la vie.
  • Maladies pancréatiques
    • Fibrose kystique (fibrose kystique)
    • Pancréatite (inflammation du pancréas)
    • Tumeur pancréatique (tumeur du pancréas)
    • Résection post-pancréatique (due à une réduction des cellules bêta masse).
    • Idiopathique hémochromatose (fonte maladie de stockage).
    • Pancréatite fibrocalcifiante

Médicament

  • Antibiotiques? - l'étude prospective internationale TEDDY n'a trouvé aucune association entre le type 1 diabète sucré et antibiotique antérieur thérapie (céphalosporines, pénicillinesou Macrolides ont été utilisés dans environ 70% des cas) chez les enfants à haut risque génétique de diabète de type 1, ce qui signifie que l'antibiothérapie n'a pas d'effet sur la formation de plusieurs anticorps.

Opérations

  • Les enfants accouchés par césarienne (sectio césarée) ont plus de deux fois plus de risque de diabète de type 1 que les enfants accouchés spontanément, selon l'étude BABYDIAB.

Exposition environnementale - intoxications (empoisonnements).

  • Des niveaux élevés de particules et de dioxyde d'azote entraînent une manifestation précoce du diabète de type 1 chez les jeunes enfants
  • Nitrosamines (carcinogènes).